【今年年初，地中海貧血新療法傳來好消息：全球首次堿基編輯臨床治療β-血紅蛋白病獲得成功，來自上海張江的正序生物CS-101在研究者發起的臨床研究（IIT）中，成功使重度β-地中海貧血癥患者擺脫了輸血依賴。】
2024年4月2日，正序生物“CS-101注射液”的臨床試驗（IND）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的批準。
“這次我們發布的全球首例獲得堿基編輯臨床治療的病例，不僅證實我們可以做‘從0到1’的技術突破，更可貴的是我們真正利用中國原創的新技術實現了更好的療效。”正序生物CEO牟曉盾在接受上?？萍疾稍L時表示。
兩年，
如何取得產業創新的關鍵突破？
β-地中海貧血，作為一種先天遺傳疾病，患者一般在兩三歲時確診，之后需要定時進行輸血治療，而對中、重度地中海貧血患者來說，長期貧血、鐵過載可能導致患者甚至在20歲左右生命終止。
正序生物CEO牟曉盾透露道，當患者入組由廣西醫科大學附屬第一醫院與正序生物共同發起的研究者發起臨床研究中，有些入組患者已經18、19歲，“患者的身體條件，可能不允許他等待很長的時間?！?/p>
這是一場與病魔賽跑的臨床試驗。
正序生物CS-101項目β-地中海貧血癥患者造血干細胞回輸后沖袋
在研究者發起的臨床研究中，CS-101表現出不俗的成績：截至報道日期，首位治愈的患者已經達到持續擺脫輸血依賴近五個月。治療8周后，患者總血紅蛋白濃度穩定至130 g/L以上，現已回歸到正常生活中。
治療兩個月達到“130 g/L”是怎樣的概念？牟曉盾向記者介紹道，對于健康的成年男性來說，該指標在130 g/L以上才算是一個非常健康的中位數。而想要達到該成績，已經上市的基因治療產品需要半年以上甚至超過兩年的時間，有的患者在治療兩年后仍無法擺脫輸血依賴，或仍處于貧血狀態。因此，作為國產堿基編輯療法，能在兩個月便取得該成績，頗為不俗。
真正從原始創新邁向產業創新，對正序生物來說，只有兩年出頭。一項技術如何在兩年之間，實現從技術到產品的躍升？在牟曉盾看來，在轉化初期，高校、科研院所對原始創新的賦能相當重要。
“上科大從一開始對正序的支持，就像其對所有的孵化企業一樣，都是非常到位的?！蹦矔远苷f道。作為上科大孵化企業，在創業之初，正序生物就獲得了上科大全方位的支持，作為全球首創的技術，在上科大技術轉移辦公室的支持下，創新團隊申請了全球同步的專利優先權，先后在美國、中國等地獲批專利，讓創新技術得到了很好的保護。
同時，正序生物的天使輪融資，也與上科大主辦的創新創業大會有著密切關系?！斑@是一個雙向選擇的橋梁，投資人能找到非常過硬的技術，創業者也可以找到對底層創新技術真正感興趣的高資質的投資人。”
正序生物CMC和cGMP生產中心
做藥，
“就像是自己的第一個寶寶”
正序生物的賽道——堿基編輯療法，在全球尚無已上市的管線。與此前獲得諾獎的CRISPR技術相比，堿基編輯更像是一支神奇的“改錯筆”，在完全保證DNA雙鏈完整性的同時對錯誤的堿基進行校正，不會促發p53通路激活和染色體異常等安全風險，讓基因編輯從“開胸手術”變成“微創手術”。
但也正因這條路無前人走過，因此更需要相關產業界經驗觸類旁通。團隊此前在工業界積累的研發經驗，是該療法從原始創新走向產業創新的一個重要基石。
當牟曉盾加入正序生物，擔任CEO，成為正序生物的第8號員工時，她所面臨的第一個問題是：如何讓創新鏈“鏈上”人才鏈。
目前，盡管正序生物員工數不到50人，但員工平均在工業界資歷是10年以上，而這甚至在已經上市的Biotech中，都是非常少見的。
面向全新技術的產業開發，過往的經驗，既“同”也“不同”：“同”的是對于國際標準的把握、在全球申報IND的經驗……而“不同”的則是面對新技術中的方向把握——工藝路徑的選擇和開發、分析方法的驗證和優化、臨床前的藥理、毒理……尚無前人走過的原始創新的成果轉化并不好做，遇到坎坷可以說是家常便飯，但出于對技術的認同，研發人員“越挫越勇”，“我們從頭到尾都以一種‘這是自己的第一個寶寶’的態度在做。”牟曉盾談道。
正序生物研發中心
“從第一天開始就是按照
最全面、最嚴謹、
符合中美歐三地的國際標準來執行的”
輕量化，是當今Biotech在產業化中的常見思路。既然企業本體輕量化發展，那么在產業化進程中，勢必會與CDMO、CRO等方面有更深度的合作。
在采訪中，牟曉盾強調，正序生物絕大部分生產工藝分析方法的建立，都是由正序方面制定，由CRO和CDMO一起配合執行?！?span style="color: rgb(0, 112, 192);">產品是我們自己的，管線是我們自己的，合作是一個企業本身要承擔好的風險。”
“資質”，也是牟曉盾反復提到的一個詞。“我們會要求我們的供應商遵循符合國際標準的質量體系，并先進行非常深入的審計?！蹦矔远苷f道，“等到產品上市再去做，就太晚了?！?/p>
“絕大部分的生產工藝分析方法的建立，以及所有的方案和計劃都是由我們公司來制定，然后讓CRO和CDMO配合一起執行?！蹦矔远苷f道，“同時在項目執行的過程中，管理、研發和生產工藝團隊一定要有經驗，一定要花精力監督供應商的執行，每一批的產品生產都有我們團隊的人員在現場，每一次的技術轉移、方法驗證和最后的產品放行，都是由我們在現場的工作人員和合作方一起確保所有的產品按照最高的質量標準進行?！?/p>
“我們從第一天開始就是按照最高的國際標準來執行的。”牟曉盾表示，而這也是正序生物得以堅定向前推進臨床的自信源頭。
就在去年，地中海貧血癥納入了國家罕見病目錄，在牟曉盾看來，這意味著更多的患者被看見、被支持，“我們希望未來能夠在上海進一步推進臨床試驗，盡快把它推進到關鍵臨床直至上市申報，能讓更多的患者受益。”
一個好藥的標準是什么？
當然有一系列客觀的指標與體系，
但對做藥人來說，
卻又有一個特別的標準：
“如果有一天，我的家人或者我最親的朋友，真正有需要的時候，我會毫不猶豫給他用這個藥，這個就是我們的標準?！蹦矔远芟蛴浾哒f道。
（感謝上?？莆瘜φ蛏锏年P注和支持）
