2024年11月13日上午，復旦大學附屬兒科醫院舉行了一場溫馨隆重的出院慶祝儀式。14歲的重型地中海貧血男孩軒軒（化名）經過基因治療后順利出院了。軒軒是我院血液科翟曉文主任醫師領銜的干細胞移植團隊，與正序生物合作開展臨床研究的堿基編輯藥物CS-101獲批后，成功治愈的首例重型β-地中海貧血患者。在兒科醫院血液科干細胞移植團隊的精心治療下，軒軒在接受CS-101治療后僅兩周便成功實現細胞植入，徹底擺脫輸血依賴。治療5周后，軒軒的血紅蛋白水平已恢復至120g/L以上，達到正常水平，整個治療過程非常順利。

回顧14年來的艱辛就醫經歷，軒軒爸爸感慨萬分。他提到，重型地中海貧血患者需要長期依賴輸血治療，常伴隨多種臟器損害，導致殘疾和預期壽命縮短，給家庭帶來沉重的經濟負擔。而如今，這項基因治療新技術的成功實施，不僅讓重型地貧患者看到了治愈的希望，更能幫助他們擺脫輸血依賴，迎來新生。為表達感激之情，軒軒的爸爸將一面錦旗送給醫護團隊，并與大家一起切蛋糕，為軒軒慶?？祻汀Ｑ嚎漆t護團隊還貼心地為熱愛運動的軒軒準備了一副乒乓球拍，祝愿他在恢復健康后能夠更好地學習、生活，并像其他孩子一樣自由地參與運動。

地中海貧血是一種由常染色體基因缺陷引起的遺傳性血紅蛋白異常疾病。據世界衛生組織（WHO）統計，全球約有7%的人口是地中海貧血基因攜帶者，每年新增約30萬至40萬名患者。在我國，地中海貧血基因突變攜帶者約有3000萬人，其中重型和中間型患者約為30萬人，主要分布在南方地區。重型地中海貧血患者通常主要依靠長期輸血和造血干細胞移植進行治療。然而，這些治療方法常伴隨多種并發癥，同時對患者家庭帶來沉重的經濟負擔。

近年來，基因治療為地中海貧血的根治帶來了新的希望。正序生物基于創新型堿基編輯技術，開發了一種更高效、安全的治療方法。其自主研發的堿基編輯藥物CS-101，通過采集患者自體造血干細胞，并利用自主產權的變形式堿基編輯器tBE（transformer Base Editor），對患者造血干細胞中HBG1/2啟動子區域進行精準堿基編輯。該技術模擬健康人群中天然存在的有益突變，重新激活γ-珠蛋白的表達，從而重建血紅蛋白的攜氧功能。編輯后的造血干細胞回輸至患者體內后，可使患者的血紅蛋白濃度恢復至健康水平，從而徹底擺脫輸血依賴。

前期研究顯示，該技術在細胞層面、器官層面以及動物實驗中均展現出良好的安全性和高效性。自2022年起，我院血液科干細胞移植團隊與正序生物緊密合作，積極推動這一創新型堿基編輯技術的臨床前研究，并成功將其應用于患者的臨床治療。2023年，我院與正序生物聯合啟動了CS-101用于重型β-地中海貧血治療的安全性和有效性臨床研究。

此類患者的成功治療，不僅為重型β-地中海貧血患者帶來了“一次治療，終身治愈”的希望，也加速了我國原創基因編輯技術的臨床應用進程，為全球類似患者提供了全新的治療方向。

本文轉載自“復旦大學附屬兒科醫院血液科”微信公眾號